9 октября 2020 года. С завода SpaceX в Хоторне во Флориду был отправлен космический корабль Dragon v2, который будет участвовать в 21-й миссии SpaceX по доставке грузов на МКС. Это будет первый полёт модернизированной грузовой версии нового корабля, способной нести на 50% больше научных грузов, чем предыдущая версия Dragon. Запуск миссии CRS-21 запланирован на конец ноября или начало декабря 2020 года.
6 декабря 2020 года. В 16:17 UTC с пусковой площадки LC-39A Космического центра им. Кеннеди состоялся запуск РН Falcon 9 Block 5 с кораблем Cargo Dragon С2-08 к МКС в рамках миссии CRS-21.
7 декабря 2020 года. В 18:40 UTC проведена автоматическая стыковка Dragon CRS-21 к узлу Node-2 модуля Harmony.
12 января 2021 года. В 14:05 UTC была осуществлена расстыковка грузового корабля с Международной космической станцией и его перевод в автономный полет. Процесс расстыковки в автоматическом режиме контролировался специалистами Центра управления полетом американского сегмента МКС Космического центра NASA имени Джонсона и Центра управления полетом компании SpaceX. В связи с неблагоприятными погодными условиями в основном районе приводнения в Атлантическом океане восточнее полуострова Флорида, приводнение Cargo Dragon CRS-21 осуществлялось в резервном районе приводнения западнее полуострова Флорида, в акватории Мексиканского залива.
14 января 2021 года. В 00:37 UTC корабль выполнил тормозной импульс, после чего перешел на траекторию спуска. После аэродинамического торможения в плотных слоях атмосферы была введена в действие трехкупольная парашютная система, замедлившая скорость спуска до номинальной. Полет грузового корабля Cargo Dragon CRS-21 завершился 14 января 2021 года в 01:26 UTC приводнением возвращаемой капсулы в акватории Мексиканского залива Атлантического океана западнее города Тампа, штат Флорида. Корабль Dragon v2 успешно завершил свою первую миссию по доставке грузов на МКС и с нее по программе SpX-21, став первым грузовым космическим кораблем, который совершил приводнение у берегов Флориды. После того, как возвращаемая капсула Cargo Dragon CRS-21 была поднята на борт корабля-спасателя GO Navigator, из нее были извлечены критически важные научные результаты исследований и экспериментов, перегружены в находившийся на посадочной площадке судна вертолет и оперативно доставлены в здание работ с полезной нагрузкой на территории Космического центра NASA имени Кеннеди.